François I

１５０６年５月２１日

１５０４年９月のブロワでの協定でフェリペ１世の子カール５世と結婚することになっていたルイ１２世の娘クロード・ド・フランスは、ルイ１２世の従兄弟フランソワ・ダングレーム（１４９４年～１５４７年：在位１５１５年～１５４７年）と婚約。

１５１４年５月１８日

ルイ１２世と故アンヌ・ド・ブルターニュの娘クロード・ド・フランス、ルイ１２世の親族フランソワ・ダングレームと結婚。

１５１５年１月１日

ルイ１２世死。——女婿アングレーム公フランソワ・ダングレーム、フランス王に即位し、フランソワ１世を名乗る。

新フランス王フランソワ１世は、即位後直ちに自らをミラノ公と宣言し、イタリア侵攻、ミラノ奪還態勢の整備に着手。

１５１５年１月

レオ１０世の弟ジュリアーノ・デ・メディチ、フランス王フランソワ１世の即位祝賀使節としてフランスに行き、その叔母でカルロ・ディ・サヴォイアの妹フィリベルタ・ディ・サヴォイアと結婚し、ヌムール公の称号を受ける。これによりメディチ家とフランス王室との婚姻関係生ずる。

１５１５年２月７日

マクシミリアン１世、フェルナンド２世・デ・アラゴン、マッシミリアーノ・スフォルツァ、スイス連邦及びフィレンツェは、レオ１０世の暗黙の加担の下、対オスマン・トルコ同盟の名目でミラノ防衛のための対フランソワ１世、対フランス同盟を結成。

１５１５年

この頃？、レオ１０世の強い支持を得て対フランス同盟側についていたジェノヴァのドージェ・オッタヴィアーノ・フレゴーソ、フランソワ１世によるイタリア侵攻軍の目覚しい強化、結集に怯えて彼と秘密裡に協定を結ぶが、すぐ露見。

傭兵隊長プロスペロ・コロンナ（１４６０年頃？～１５２３年）指揮のミラノ軍が、スイス連邦軍と共にジェノヴァ攻撃に向かうが、オッタヴィアーノ・フレゴーソの訴えを受け入れたレオ１０世に制止される。

１５１５年６月２７日

フランソワ１世、故ルイ１２世とヴェネツィアのブロワ協定の更新をヴェネツィアと確認し、イタリア侵攻、ミラノ奪回の態勢をさらに固める。

１５１５年７月１７日

レオ１０世は、対フランス同盟に正式に加盟すると共にこの同盟を公表。しかしナポリをフェルナンド２世・デ・アラゴンから奪って弟ジュリアーノ・デ・メディチに支配させようとの意図を密かに抱くレオ１０世は、なお秘密裡にフランソワ１世とも接触を取り続ける。

この頃？、ロレンツォ・デ・メディチの指揮するフィレンツェ軍が、対フランス同盟陣営に加わるべくピアチェンツァに到着。教皇軍の小部隊もヴェローナに到着。ロレンツォ・デ・メディチは病床のジュリアーノ・デ・メディチに代わって教会軍総司令官を務める。

１５１５年８月

フランソワ１世、大軍を率いてCol d'Argentièreからアルプスを越えイタリアに侵攻。サヴォーナを海から攻めて制圧し、ジェノヴァを押さえ、トルトーナ、アレッサンドリア、アスティなどを占領。

オッタヴィアーノ・フレゴーソは、彼に忠誠を誓い、その総督としてジェノヴァを統治。

フランソワ１世軍の侵攻と同時にバルトロメオ・ダルヴィアーノ指揮のヴェネツィア軍もロンバルディアに出撃。マントヴァ、クレモーナを制圧しフランソワ１世の名で占領。

１５１５年８月１２日

フランソワ１世軍は、ミラノ軍、スイス連邦軍をヴィッラフランカで撃破し、その指揮官プロスペロ・コロンナを捕虜とする。後、カルロ・ディ・サヴォイアの盛大な歓迎を受けてトリノに軍を結集。

１５１５年９月１３～１４日

マリニャーノの戦い：フランソワ１世軍は、バルトロメオ・ダルヴィアーノの精鋭部隊も加えて、ミラノ軍、スイス連邦軍をミラノ近郊マリニャーノで撃破。

マッシミリアーノ・スフォルツァは、フランソワ１世のもとに使節を送ってミラノの鍵と大金の提供を約束するが、城塞はなお自ら確保。そのためフランソワ１世は、ミラノに入城せず城塞の攻撃を開始。

スイス連邦軍は、マリニャーノの敗北を機にイタリアから撤退し帰国。以後、独立した軍としてはイタリア戦争から姿を消す。

１５１５年１０月４日

マッシミリアーノ・スフォルツァ、フランソワ１世に全面的に降伏し、フランスの地で終身年金を得ることを条件にミラノ公位を委譲。

１５１５年１０月１１日

ミラノに入城。

１５１５年１２月１１日～１５１５年１２月１４日

レオ１０世とフランソワ１世、ボローニャで政教協約などにつき会談。この年１０月の協定を共に確認した上、モデナ、レッジョのアルフォンソ１世・デステへの返還を求めるフランソワ１世に対し、両地を２ヶ月以内に割譲すると約束。しかし、アルフォンソ１世・デステから所定の金を得ながら期限後も両地を手放さず。

１５１５年末

フランソワ１世、ボローニャからミラノに帰着。

１５１６年１月初旬

フランソワ１世、フランスに戻る。

１５１６年３月１４日

レオ１０世は、前年秋の対フランソワ１世戦への参加拒否、フランソワ１世側への傾斜などにおける忠誠心の欠如を理由に、ウルビーノなどフランチェスコ・マリーア１世・デッラ・ローヴェレの教会領内の全領国を剥奪すると宣言。

１５１６年３月１７日

ジュリアーノ・デ・メディチ死。妻フィリベルタ・ディ・サヴォイアは間もなくその母（すなわちフランソワ１世の母）ルイズ・ド・サヴォワのもとに帰る。これによりメディチ家とフランス王室の婚姻関係消滅。

１５１６年春～１０月半ば

ヴェローナ、ブレッシャを巡ってフランソワ１世軍及びヴェネツィア軍、とりわけヴェローナ奪回を急ぐヴェネツィア軍と、マルカントーニオ・コロンナ指揮のマクシミリアン１世軍及びカルロス１世軍との間に戦闘続く。

１５１６年８月１３日

ノワイヨン協定：スペイン王カルロス１世とフランソワ１世は、フランス・ノワイヨンで、カルロス１世はフランソワ１世のミラノ領有を承認すること、カルロス１世の祖父マクシミリアン１世が制しているブレッシャとヴェローナを彼が手放せばヴェネツィアに返還し、その代金をフランソワ１世とヴェネツィアが支払うこと、フランソワ１世は娘Louiseと共にその持参領としてナポリをカルロス１世に与え、以後ナポリ継承権を主張しないことを協定。

１５１６年８月１８日

レオ１０世、１５１５年１２月ボローニャの会見でフランソワ１世より提起された政教協約を承認し、署名。これによりブールジュの国事詔書（１４３８年）は廃止されるが、フランソワ１世の王国内における実質上の聖職者任命権が承認され、ガリカニズムはむしろ確立される。

１５１６年秋／年末

レオナルド・ダ・ヴィンチ、フランソワ１世の招きに応じてイタリアを去りフランスに向かう。

１５１６年１１月２９日

フランソワ１世。自分に向けられた１５１６年１０月１９日の協定に対抗すべくスイス連邦とスイス・フリブールで永久平和協定を締結し、スイス連邦における傭兵募集権を得る代償にスイス連邦に対して年金を支給し続けることを約定。

１５１６年１２月３／４日

ブリュッセル協定：フランソワ１世とマクシミリアン１世、ブリュッセルで、マクシミリアン１世は１５１６年８月のノワイヨン協定を承認し、ヴェローナなどをヴェネツィアに割譲することを協定。

１５１６年に締結された一連の協定、協約により第一次イタリア戦争終了し、イタリアにようやく平和が戻る。

１５１６年以降

レオ１０世から、１５１６年制作の祝福された剣を拝受。

１５１７年３月１１日

マクシミリアン１世、カルロス１世、及びフランソワ１世は、カンブレーでイタリア分割及び相互安全保障を約定。

１５１７年

この頃？、レオ１０世からフランチェスコ・マリーア１世・デッラ・ローヴェレのウルビーノ奪還戦を秘密裡に支援していると思われていたフランソワ１世は、レオ１０世のもとに使節を送り、その事実はないと弁明すると共にボローニャ会談（１５１５年１２月）でのモデナ、レッジョのアルフォンソ１世・デステへの返還に関する約束を履行するよう迫る。これに対しレオ１０世は、７ヶ月以内に履行するとの勅書を発するが、以後も依然として履行の姿勢を示さず。

１５１７年１０月８日

フランソワ１世とヴェネツィア、ブロワ協定（１５１５年３月）を再び２年間更新。

１５１８年１月２８日

ロレンツォ・デ・メディチ、フランソワ１世の一統に連なるブローニュ・オーヴェルニュ伯ジャン・ド・ラ・トゥールの娘マドレーヌ・ド・ラ・トゥール・ドォヴェルニュ（１５０１年～１５１９年）と婚約。これによりメディチ家とフランス王室との婚姻関係また生ずる。

１５１８年３月６日

オスマン・トルコのスルタンセリム１世の目覚しい軍備強化の動きを知ってそのキリスト教世界への侵攻を恐れるレオ１０世、フランソワ１世、マクシミリアン１世、カルロス１世、ヘンリー８世などキリスト教諸国、諸権力者に勅書を送り、相互の一切の対立、紛争を５年間急死し、共に対トルコ防衛体制をとるよう訴える。

しかしヴェネツィアを初めとする諸国、諸権力者は、教皇の狙いはメディチ家の権勢拡大だとの不信と各自の権勢、権益の維持、拡大の野心とから、教皇の訴えを聞きながらそれぞれの策を進める。

１５１８年４月半ば

レオ１０世、対オスマン・トルコ十字軍結成を訴えるべく、自分が取り立てた枢機卿たちベルナルド・ドヴィツィ・ダ・ビッビエーナ、エジーディオ・ダ・ヴィテルボをそれぞれ、１５１８年４月１３日フランソワ１世のもとへ、１５１８年４月１６日カルロス１世のもとへ特使として派遣。

１５１８年４月２８日

フランス・アンボワーズでロレンツォ・デ・メディチとマドレーヌ・ド・ラ・トゥール・ドォヴェルニュとの結婚式が盛大に行われ、華やかに祝賀される。

この結婚によりフランソワ１世はメディチ家の中に自らの手先同然の者を得たと広く見なされる。

１５１８年８月

マクシミリアン１世とヴェネツィア、フランソワ１世の仲介により５年間の休戦を協定。

１５１８年１０月２日

ロンドン協定：１５１８年８月のフランソワ１世主導の協定を見たイングランドの大法官・枢機卿トマス・ウルジー、ヘンリー８世とフランソワ１世の間に平和協定を成立させ、ヘンリー８世の幼い娘メアリー１世（１５１６年～１５５８年：イングランド王１５５３年～１５５８年）とフランソワ１世の王太子フランソワ（１５１８年～１５３６年）の結婚を取り決めると共に、この協定へのマクシミリアン１世、カール５世の加入の道を開く。これによりトマス・ウルジーは、レオ１０世主導ではないヘンリー８世ないし自分主導のキリスト教諸国、諸権力者糾合をも視野に置く。

１５１８年１１月１４日

モデナ・レッジョの返還に関する１５１７年の勅書の履行を求めてきたアルフォンソ１世・デステ、レオ１０世にその意のないことを確認させられ、フランソワ１世に助力を求めるべく自らパリへ赴くことを決意。

しかし、パリでは再三の懇願にも拘らず、すでにレオ１０世との協調を最重視していたフランソワ１世から誠意ある回答を得られず、１５１９年２月帰国。

１５１８年１２月

フランソワ１世、レオ１０世の特使ベルナルド・ドヴィツィ・ダ・ビッビエーナを介して交渉を進め、自己の利益を引き出し確保しつつレオ１０世との協調を深める。

１５１８年

フランソワ１世とカルロス１世は、ノワイヨン協定で定めたカルロス１世とフランソワ１世の長女Louiseの婚約が彼女の死亡（１５１７年）によって解消したため、この種の事態が生じた場合はカルロス１世はフランソワ１世の次女シャルロッテ（１５１６年～１５２４年）と婚約するとの同協定の条項を再確認。

１５１９年１月１２日

マクシミリアン１世死。

神聖ローマ皇帝位をめぐるフランソワ１世（ヴァロワ家）とカルロス１世（ハプスブルク家）の対立、闘争強まり、第二次イタリア戦争の兆し芽生える。

神聖ローマ皇帝選挙戦で争う両者それぞれと接触を保っていたレオ１０世は、強者のイタリアにおける覇権確立を阻むべく、やや弱体なフランソワ１世を密かに支持。

１５１９年１月２０日

レオ１０世とフランソワ１世、相互防衛協定を締結。この９日後、レオ１０世、フランソワ１世の大使に神聖ローマ皇帝選での支持を表明。

１５１９年３月

レオ１０世、神聖ローマ皇帝選でのフランソワ１世支持を公表し各方面に工作を行う。

１５１９年５月末～６月初旬

レオ１０世、神聖ローマ皇帝選でのフランソワ１世の勝利は不可能と知り、カルロス１世に対抗し得る第三の候補としてザクセン選帝侯フリードリヒ３世を考える。

１５１９年６月２８日

カルロス１世は、南ドイツの諸都市、諸侯の支持、フッガー家などから得た巨額の資金による選帝侯の買収などによってフランソワ１世を圧倒し、フランクフルトにおける選帝侯会議で選帝侯７名全員一致の支持により帝位を得、Karl Vを名乗る（在位１５１９年～１５５６年）。但し、カール５世は選出されるに当たりフリードリヒ３世の起草した帝権制約のための選挙協定を進んで受容。

１５１９年１０月２２日

レオ１０世とフランソワ１世、イタリアにおける相互の領国（メディチ家の支配領を含む）の安全保障協定を極秘裏に結ぶ。これによりフランソワ１世にナポリ王位を認めてカール５世に認めないこと、フランソワ１世はレオ１０世によるフェッラーラの奪回を認めることを実質上、合意。

しかしマルティン・ルター及びルター派に対処する上でカール５世の協力を欠かせないレオ１０世、この協定を知らずなおレオ１０世の支持を信ずるカール５世とも裏面での折衝を続ける。

１５２０年６月７日～１５２０年６月２４日

フランソワ１世、カール５世に対抗する同盟者を得るべく、Calais近郊Ardresの豪華な装飾を施した陣屋（「金襴の陣屋」）に参議会員トマス・モアらを従えたヘンリー８世を招いて会見し、盟約を求めるが合意に達せずに終わる。

１５２０年７月１０日～１５２０年７月１４日

フランソワ１世から対カール５世同盟を求められていたヘンリー８世、スペインからネーデルラントへの帰途上のカール５世をCalais近郊Gravelinesに訪ねて会見し、対フランソワ１世同盟を秘密裡に協定。

１５２１年１月末

前年１２月のカール５世との誓約を秘したままのレオ１０世とこの誓約を知らぬフランソワ１世、フランソワ１世の提案により、フランソワ１世はナポリ領有を求めず第三者による領有を認め、かつレオ１０世にフェッラーラ及びナポリ領の海岸線の領有を認める協定を、ヴェネツィアがこれを認めることを条件として締結。

１５２１年５月８日

レオ１０世、フランソワ１世との１月末の協定に対する批准が遅れる間にその意図に不信を強め、一転してカール５世と、そのナポリ領有を改めて認めること、メディチ家のトスカーナにおける支配領を含めて相互に領国を防衛し合うこと、フランソワ１世からパルマ、ピアチェンツァを奪還して教会領に併合し、同じくミラノを奪還してルドヴィーコ・イル・モーロの子フランチェスコ・マリーア・スフォルツァ（１４９５年～１５３５年：ミラノ公在位１５２１年～１５２４年、１５２５年、１５２９年～１５３５年）に統合させること、自身のフェッラーラ攻撃、奪還及びナポリ領内の一部領地のアレッサンドロ・デ・メディチ（１５１１年～１５３７年：メディチ家当主１５２９年～１５３７年：フィレンツェ元首１５３１年～１５３２年：フィレンツェ公１５３２年～１５３７年）への封与をカール５世が支持すること、などにつき秘密裡に協定し、１５２１年５月２８／２９日批准。

１５２１年春～夏

フランドル及びNavarraで、これらの地でのカール５世の支配を覆そうと狙うフランソワ１世の密かな支援を受けた者たちの、カール５世支配への反抗ないし攻撃が活発化すると共に、フランソワ１世軍も両地に侵攻。

１５２１年５月２０日

フランソワ１世のNavarra攻撃に対してPampelona城塞を守備していたイグナティウス・デ・ロヨラが負傷。その療養中、回心し、「神の騎士」となることを期する。

この頃？、レオ１０世は、フランソワ１世のジェノヴァ支配を打倒すべく、ジェノヴァから追放されているアドルノ家などにカール５世から借りた軍を与えてジェノヴァを攻撃させるが、攻撃を察知して防備を固めていたオッタヴィアーノ・フレゴーソ指揮の軍に撃退される。

１５２１年６月２３～２４日

ミラノのフランソワ１世軍の一部が、教会領に侵攻し、レッジョを攻撃。しかし教皇総督フランチェスコ・グイッチャルディーニの周到な警戒の前に攻略できずに終わる。

１５２１年６月２９日

フランソワ１世軍の教会領レッジョ攻撃を口実に反フランソワ１世及び彼の軍のイタリアからの駆逐を宣言し、５月の同盟を公表。

１５２１年６月末

Navarraに侵攻したフランソワ１世軍は、Pampelonaの南でカール５世のスペイン軍に敗退。

１５２１年８月１日

第二次イタリア戦争：レオ１０世は、マントヴァ侯フェデリーコ２世・ゴンザーガ指揮の自軍とペスカーラ侯フェルナンド・フランチェスコ・ダヴァーロス（１４９０年～）指揮のカール５世をボローニャに集めて同盟軍を結成し、その総指揮官にプロスペロ・コロンナを、前線総監にフランチェスコ・グイッチャルディーニを当て、間もなくジョヴァンニ・デッレ・バンデ・ネーレ指揮の軍も加え、フランソワ１世のミラノ総督ロートレック子爵オデ・ド・フォワに宣戦布告。フランソワ１世とカール５世のヨーロッパ覇権を巡る対立、イタリアでも公然たる戦争に発展し、第二次イタリア戦争始まる（～１５５９年）。

１５２１年８月２５日

カール５世とヘンリー８世、Brugesでカール５世はヘンリー８世の娘メアリー１世と結婚すること、１５２３年３月に共にフランソワ１世に宣戦を布告すること、を盟約。

１５２１年８月２９日～９月２日

プロスペロ・コロンナ総指揮の同盟軍（教会軍、フィレンツェ軍、カール５世軍）は、パルマを攻撃し一時、支配するが、新たにフェッラーラ軍の支援を受けたミラノ総督ロートレック子爵オデ・ド・フォワ指揮のフランソワ１世軍を前にして後退。

１５２１年９月４日

レオ１０世、フランソワ１世とその軍指揮官たちに対し、教会への数々の不正、裏切り、パルマ、ピアチェンツァの不当な占領、フィレンツェ商人への迫害などを理由に、１５日以内に武器を置いてパルマ、ピアチェンツァを教会に返還しなければ破門すると警告。

１５２１年１１月１９日

プロスペロ・コロンナやペスカーラ侯フェルナンド・フランチェスコ・ダヴァーロスらに指揮され、教皇特使ジューリオ・デ・メディチを加えた同盟軍の進撃を前に、ミラノ総督ロートレック子爵オデ・ド・フォワ指揮のフランソワ１世軍及びTeodoro Trivulzio（１４７４年～１５５１年）ら指揮のヴェネツィア軍は、城塞に守備隊を残してミラノを撤退。同盟軍は、ミラノ公フランチェスコ・マリーア・スフォルツァの名でミラノを制圧。

以後、同盟軍は、ナヴァーラ、アスティ、アレッサンドリア、パヴィア、ローディ、クレモーナ、パルマ、ピアチェンツァを相次いで占領し、パルマ、ピアチェンツァを教会領に併合。

１５２１年１２月１日

同盟軍によるミラノ攻略の報を受けて歓喜した後病床に臥したレオ１０世、パルマ攻略の報を受けたこの日、死。

フランソワ１世の教唆によってレオ１０世を毒殺したとの嫌疑で、レオ１０世の侍従官Bernabò Malaspinaが逮捕・投獄されるが間もなく釈放される。

１５２１年１２月

枢機卿フランチェスコ・ソデリーニ、フランソワ１世の支援を得てシエナ領内にLorenzo Orsini（１４７５年～１５３６年）を指揮者とする傭兵軍を結成し、フィレンツェ攻撃、メディチ政権転覆を狙うが失敗。

１５２２年３月初旬

本国から援軍を得たロートレック子爵オデ・ド・フォワ指揮のフランソワ１世軍は、ヴェネツィア軍をも加えて、ミラノを奪還すべくロンバルディアに出撃。プロスペロ・コロンナ総指揮の同盟軍（主力はカール５世軍）と各地で激戦を展開。

１５２２年春

フランチェスコ・ソデリーニ、再びフィレンツェ攻撃、メディチ政権転覆を試みるが、フランソワ１世からの援軍がロンバルディアでの戦闘に向かったため失敗に終わる。

１５２２年４月２７日

同盟軍は、スイス傭兵軍を含むフランソワ１世をミラノ近郊Bicoccaに破る。

１５２２年５月２５／２６日

同盟軍は、クレモーナを攻撃。守備していたフランソワ１世軍はやむなく同盟軍指揮官プロスペロ・コロンナと協定を結び、クレモーナ、ミラノ、ノヴァーラの３市の城塞を保持する他はロンバルディアから全面的に撤退することを約束。プロスペロ・コロンナはフランソワ１世軍の帰国の安全を保証。

１５２２年６月６日

この日？、フランソワ１世軍は、保持する城塞の守備隊を残してロンバルディアから撤退。

１５２２年６月１９日

カール５世とヘンリー８世、Windsorで協定を結び、前年８月の協定を改めて確認。これに従いヘンリー８世は、フランソワ１世に宣戦布告。

１５２２年１１月２９日

フランソワ１世を孤立させ、その新たなイタリア侵攻を阻止することを狙うカール５世、使節ジローラモ・アドルノをアルフォンソ１世・デステのもとへ送って折衝し、彼の領国支配の商人及びモデナ・レッジョの彼への返還を約束する代償に彼から巨額の軍資金を得ることを協定。

１５２３年４月１４日

イタリアでミラノの城塞とクレモーナの城塞を制するだけとなっていたフランソワ１世軍は、同盟軍にミラノの城塞を奪われる。

１５２３年４月２７日

フランチェスコ・ソデリーニ、フランソワ１世に艦隊で教皇領シチリアを攻撃してカール５世のロンバルディア駐在軍をそこにひきつけながらフランソワ１世自身が速やかに北部イタリアに侵攻するよう勧めたとされ、ハドリアヌス６世の命により深夜、逮捕されてサンタンジェロ城に幽閉される。この処置に、ハドリアヌス６世と親密でその施策に影響を与えることの多いジューリオ・デ・メディチの反ソデリーニ家の意図と周到な工作が強く働く。以後ジューリオ・デ・メディチの教皇庁内での力、とみに強まる。

１５２３年７月２９日

この頃、１５２３年４月頃以来カール５世から使節ジローラモ・アドルノを、その死後は同じくMarino Caracciolo（１４６９年～１５３８年）を送られ、協定を求められてきた上に１５２３年７月半ばからはハドリアヌス６世からも強く促されていたヴェネツィアは、求めに応じてカール５世、フェルディナンド及びフランチェスコ・マリーア・スフォルツァとミラノ防衛の協定を結ぶ。カール５世によるフランソワ１世の孤立化、そのイタリア侵攻阻止の態勢、さらに強まる。しかしフランソワ１世はイタリア侵攻の意を弱めず軍を強化。

１５２３年８月３日

イタリアにおける戦闘の終息及びオスマン・トルコの攻撃に対するキリスト教世界の防衛を期するハドリアヌス６世、イタリア侵攻、ミラノ奪還の意図を捨てようとしないフランソワ１世に対抗すべく、カール５世、ヘンリー８世、フェルディナンド、フランチェスコ・マリーア・スフォルツァ、フィレンツェ、シエナ、ジェノヴァなどと同盟を締結。

１５２３年８月上旬～９月下旬

フランソワ１世、母后ルイーザ・ディ・サヴォイア（１４７６年～１５３１年）を摂政に任命し、強大な軍を結集して自らイタリアに侵攻する態勢を整える。

１５２３年９月１１日

１５２１年死亡した妻シュザンヌ・ド・ボージューの遺領をフランソワ１世とその母后ルイーザ・ディ・サヴォイアから要求されて両者と対立していたブルボン公シャルル・ド・ブルボン（１４９０年～１５２７年）は、カール５世陣営に投じ、両者と決定的に敵対。

これによりフランソワ１世は、軍を指揮して自らイタリアに侵攻することを断念し、指揮を提督Guillaume de Bonnivetに委ねる。

１５２３年９月上旬～中旬

Guillaume de Bonnivet指揮のフランソワ１世軍は、アルプスを経てアスティ、アレッサンドリア、ノヴァーラを占領した後、１５２３年９月半ば、ロンバルディアに進軍してミラノに迫る。病身のプロスペロ・コロンナが指揮する同盟軍が、急ぎミラノ防衛態勢をとる。

１５２４年１～２月

この頃？、教皇クレメンス７世、フランソワ１世などキリスト教君主間の戦いには介入しないと言明しながら秘密裡にカール５世に多額の軍資金を送り、フィレンツェに対してもカール５世を支援するよう指令。

１５２４年３～４月

Guillaume de Bonnivet指揮のフランソワ１世軍と、Charles de Lannoy指揮のカール５世軍を主力としてシャルル・ド・ブルボン軍、フェルディナンド軍、フランチェスコ・マリーア１世・デッラ・ローヴェレ総指揮のヴェネツィア軍、ジョヴァンニ・デッレ・バンデ・ネーレ指揮のフィレンツェ軍を結集した同盟軍が、ミラノ攻防を巡って激戦。フランソワ１世軍の敗色濃厚となる。

１５２４年４月１０日

カール５世のイタリアにおける覇権確立を恐れたクレメンス７世、フランソワ１世のイタリア侵攻、ミラノ攻撃に敵対する方針を変更することを内心密かに決め、この日フランソワ１世の使節に自分は決してカール５世に与するものではないと言明。

１５２４年５月

フランソワ１世軍は、ミラノ攻防戦に決定的に敗北し、撤退。カール５世は、ミラノを制圧。

１５２４年９月２９日

マルセイユを包囲していたシャルル・ド・ブルボン指揮の軍は、フランソワ１世がアヴィニョンに大軍を結集との報に包囲を解き、ミラノを防衛すべく急ぎイタリアに戻る。

１５２４年１０月２６日

フランソワ１世軍は、ミラノを攻略。続いて１５２４年１０月２７／２８日パヴィアを包囲。

１５２４年１１月９日

クレメンス７世、フランソワ１世のもとに使節Gian Matteo Gibertoを送り、この日、彼のミラノ及びパヴィア攻撃に反対しないことを伝える。

１５２４年１２月初旬

この頃までにクレメンス７世、カール５世陣営にあったジョヴァンニ・デッレ・バンデ・ネーレに対して、アルフォンソ１世・デステからフランソワ１世陣営への物資輸送の安全を期すよう指令。１５２４年１２月１０日物資はジョヴァンニ・デッレ・バンデ・ネーレの保護の下、輸送される。

１５２４年１２月１２日

クレメンス７世、フランソワ１世と、自分は彼に敵対する者に軍を与えず、彼のミラノ領有を認め、彼は教会領及びメディチ家の支配するフィレンツェを防衛することを秘密裡に協定。

１５２４年

フランソワ１世の妻クロード・ド・フランス死。

１５２５年２月２４日

Charles de Lannoy総指揮のカール５世軍（＝ペスカーラ侯フェルナンド・フランチェスコ・ダヴァーロス指揮の軍とシャルル・ド・ブルボン指揮の軍）は、前年１０月以来パヴィア包囲していたフランソワ１世軍を破る。フランソワ１世は負傷して捕虜となり、クレモーナ近郊Pizzighettoneに幽閉される。彼の将軍ルイ２世・ド・ラ・トレモイユ（１４６０年～）、Guillaume de Bonnivet（１４８８年？～）らは戦死。カール５世軍の指揮官ペスカーラ侯フェルナンド・フランチェスコ・ダヴァーロスらは負傷。

１５２５年２月２６日

パヴィアにおけるフランソワ１世の敗北、捕囚の報をローマで得たクレメンス７世、夢にも思わなかった事態に呆然。イタリアの諸権力者、諸国もカール５世のイタリアにおける覇権の脅威に脅え始める。

１５２５年３月７日～半ば頃

パヴィアでの敗戦、フランソワ１世の捕囚の報が伝えられたフランス王宮は、シャルル・ド・ブルボン軍とヘンリー８世軍の侵入の恐れも覚えて混乱。母后、摂政ルイーザ・ディ・サヴォイアはカール５世のもとに使節を送ってミラノ及びナポリ継承請求権の放棄、ブルボン公領の返還、カール５世のブルゴーニュ公就任の承認などを伝えると共に、クレメンス７世とヴェネツィアにも使節を送ってフランソワ１世の身柄の安全を懇願。

１５２５年３月

パヴィアでのカール５世軍の勝利を見て彼に対抗すればロマーニャの教会領をことごとく失いかねないばかりかフィレンツェでのメディチ支配も危うくなると感じたクレメンス７世と、自軍の兵士への報酬やフランソワ１世の身柄の取り扱いについてクレメンス７世との折衝を望むCharles de Lannoyは、秘密裡に折衝。クレメンス７世はヴェネツィアを折衝に引き入れようと試みるが、カール５世の覇権を嫌うヴェネツィアはCharles de Lannoyの求める金の支払いも嫌ってこの試みに乗らず。

１５２５年６月７日

Charles de Lannoyは、カール５世陣営の指揮官ペスカーラ侯フェルナンド・フランチェスコ・ダヴァーロスやシャルル・ド・ブルボンにもイタリアの君主たちにも知らせず、彼らの意図に反して独断でフランソワ１世をジェノヴァからカール５世のいるスペインに向けて海路、護送させる。陣営内でのCharles de Lannoyへの反発、強まる。

フランソワ１世のスペイン護送を知ったクレメンス７世らイタリアの諸権力者、諸国の間に、カール５世とフランソワ１世の間でイタリア分割支配を条件として和が図られるのではとの不安、生ずる。

１５２５年７～８月

フランソワ１世のスペイン護送などを巡ってCharles de Lannoyとフェルナンド・フランチェスコ・ダヴァーロスなどとの間に生じた不和を利用してカール５世陣営を分断し、その支配から免れようと企むフランチェスコ・マリーア・スフォルツァの副王Girolamo Morone（１４７０年～１５２９年）、密かにルイーザ・ディ・サヴォイア、クレメンス７世及びヴェネツィアの支持・参加を得て反カール５世同盟を結成。フェルナンド・フランチェスコ・ダヴァーロスに同盟軍の最高指揮官ともナポリ王ともするとの条件を示して彼を陰謀・同盟に引き入れる。

１５２５年８月１０日

この頃？、フランソワ１世、マドリードの城塞に軟禁される。

１５２５年８月３０日

ルイーザ・ディ・サヴォイア、フランソワ１世の名でヘンリー８世と対カール５世協定を結ぶことに成功し、フランスの支配領はたとえフランソワ１世の救出・解放のためでもカール５世に委譲しないことを条件として、ヘンリー８世からフランソワ１世の救出・解放に尽力するとの約束を得る。

１５２５年１１月１２日

フランソワ１世、マドリードの軟禁先からパリ高等法院にこの日付の書簡を送り、J. Lefèvre d'Etaplesらグループの追及を直ちに中止するよう命令。

１５２５年１２月

ルイーザ・ディ・サヴォイア、スレイマン１世のもとに特使を送り、自筆の書簡で息子フランソワ１世の救出・解放に助力するよう懇請。

１５２６年１月１４日

マドリード協定：カール５世とフランソワ１世は、カール５世はイングランドとフランスの提携、自分のイタリアにおける支配力の強化を恐れるイタリアの諸権力者、諸国のフランスへの傾斜を見て、フランスとの対立を回避するのを得策と考え、フランソワ１世は自分の身柄の解放を何よりも望んで、子息フランソワとアンリ（１５１９年～１５５９年：フランス王在位１５４７年～１５５９年）を人質として釈放されること、ミラノ、ナポリ、ジェノヴァ、フランドル、アルトワ、Tournai、ブルゴーニュなどの支配権ないしはその要求権をカール５世に委譲すること、カール５世の姉で前ポルトガル王故Manoel Iの後室レオノール・デ・アウストリア（１４９８年～１５５８年）と結婚することなどを協定。

カール５世のイタリア人重臣、法務卿Mercurino Arborio di Gattinaraはフランソワ１世が自由の身となった時にこれを遵守するはずがなく、これはフランソワ１世をより恐るべき敵とするだけだとしてこれに署名することを拒否し、カール５世は１５２６年２月１１日自らこれに署名。

この協定の報が伝わるに連れ、自由の身になればフランソワ１世はこの協定を守るはずがないと広く、とりわけイタリア各地で広く信じられる。

１５２６年２月

ルイーザ・ディ・サヴォイアが１５２５年１２月スレイマン１世のもとに送った特使、フランソワ１世の救出・解放を援助するとのスレイマン１世の書簡を持って帰る。

１５２６年３月１７日

フランソワ１世、マドリード協定（１５２６年１月）により２人子息フランソワ、アンリを人質として残して釈放され、帰国。

１５２６年３月末～４月初旬

クレメンス７世及びヴェネツィア、それぞれフランソワ１世のもとに使節を送り、マドリード協定は強制的に締結させられたもので無効であると伝えると共に、彼の協定についての真意を確認しながら協同でカール５世に反抗するよう勧奨。フランソワ１世は協定に拘束される意志のないことを伝える。

加えてクレメンス７世、戦争は不可避と見、フィレンツェの防備を固めるべくスペイン人軍事技術者Pedro Navarraをフィレンツェに派遣。

１５２６年４月２０日

クレメンス７世は、フィレンツェ人ロベルト・アッチャイウオリをフランソワ１世の宮廷駐在大使に任命し、フランソワ１世との関係の緊密化を図る。

１５２６年５月２２日

コニャック同盟：クレメンス７世、ヴェネツィア、フランソワ１世及びフランチェスコ・マリーア・スフォルツァは、共にカール５世と戦うこと、ミラノ、ジェノヴァ、ナポリなどカール５世の配下の地を攻撃・奪還すること、ミラノはフランチェスコ・マリーア・スフォルツァに、ジェノヴァとナポリはフランソワ１世に与えることなどについて合意し、フランス・アングレームのコニャックで秘密裡に同盟を締結。直ちに同盟軍を起こす。

１５２６年６月１４～２３日

エラスムス、直接フランソワ１世、パリ高等法院及びパリ大学神学部に書簡を送り、思想検察に慎重を期すよう勧奨。

１５２６年７月１９日

全く行動を起こさないフランソワ１世にヴェネツィア、フィレンツェなどコニャック同盟諸国が苛立つ中、クレメンス７世、フランソワ１世のもとに特使を送り、同盟の義務に従って軍を派遣するよう求める。しかし約束を得ただけで無駄に終わる。

１５２６年

この頃までにクレメンス７世、自分のコニャック同盟軍結成以来何の行動も起こさないフランソワ１世に書簡を送り特使を送って支援を求める。しかし言葉以外何の反応も得られず、クレメンス７世及びフィレンツェなどイタリア諸国の孤立感、深まる。

１５２７年２～３月

クレメンス７世、R. di Ceriら指揮の陸軍に引き続きアクイラ、Tagliacozzoなどコロンナ家領を攻撃させると共に、アンジュー家のナポリ継承請求権を継承するVaudémont伯Régnier指揮の艦隊（教皇軍、ヴェネツィア軍、フランソワ１世軍）にCastellammare di Stabia、Torre del Greco、Sorrentoなどナポリ湾岸各地を、さらにサレルノを攻撃、占領させる。

１５２７年４月２５日

クレメンス７世は、フランソワ１世及びヴェネツィアと新たに協定を結び、コニャック同盟に再加入。

１５２７年４月２５～２６日

シャルル・ド・ブルボン指揮のカール５世軍は、フィレンツェ南方３０キロのサン・ジョヴァンニ至る。

コニャック同盟軍（サルッツォ侯ミケーレ・アントーニオ（？～１５２８年：在位１５０４年～１５２８年）ら指揮のフランソワ１世軍、フランチェスコ・マリーア１世・デッラ・ローヴェレ指揮のヴェネツィア軍、グイド・ランゴーニ指揮の教皇軍）は、フィレンツェ北方１０数キロのバルベリーノに結集し、カール５世軍に対するフィレンツェ防衛策を協議。協議後、フィレンツェとカール５世軍の布陣するサン・ジョヴァンニとの中間地点Incisaに向かってフィレンツェ郊外に近づく。

１５２７年４月３０日

この日？、ヘンリー８世とフランソワ１世、娘メアリーとフランソワ１世ないしはフランソワ１世の第二子アンリとの結婚、ヘンリー８世のコニャック同盟及びフランソワ１世が７月に予定している対カール５世戦への加入、カール５世に対するフランソワ１世の子息の釈放要求などをロンドン・ウェストミンスターで協定。

１５２７年５月１５日

イタリアをカール５世の配下に放置したくないフランソワ１世、ヴェネツィアと、共同でスイス人傭兵を雇うこと、自軍をイタリアに派遣すること、ヴェネツィアはフランチェスコ・マリーア・スフォルツァと共に兵を調達することを協定。

１５２７年５月１８日

ヘンリー８世とフランソワ１世は、クレメンス７世の救出、解放を目指すことで合意し、ヘンリー８世は以後６ヶ月間フランソワ１世に軍資金を提供することを約定。フランソワ１世は間もなくオデ・ド・フォワ指揮の大軍（フランス人、スイス人、イタリア人兵）をアスティに結集。

１５２７年６月末／７月

オデ・ド・フォワ指揮のフランソワ１世軍が、イタリアに侵攻。

１５２７年８月３～１８日

ヘンリー８世の代理トマス・ウルジーと自ら登場してきたフランソワ１世は、フランス・ピカルディのAmiensで、フランソワ１世の２名の子息の釈放、クレメンス７世の釈放、教会領の保全、イタリア諸国の旧状復帰などを条件とする和解をカール５世に要求することを協定。しかしカール５世にこの要求を拒絶され、１５２７年８月１８日に協定を公表すると共に、クレメンス７世の釈放、対カール５世戦争の完遂を改めて約定。

１５２７年８月１９日～下旬

この日頃から？、オデ・ド・フォワ指揮のフランソワ１世軍、陸からチェーザレ・フレゴーソ（１５０２年？～１５４１年）らが、海からジェノヴァの海将アンドレア・ドーリア（１４６６年～１５６０年）がジェノヴァを攻撃し占領。アントニオット・アドルノはドージェの座を追われ（在位１５２２年～）、代わってTeodoro Trivulzioがオデ・ド・フォワにより総督に任命されてジェノヴァはまたフランスの配下に陥る（～１５２８年）。

１５２７年８～９月

オデ・ド・フォワ指揮のフランソワ１世軍は、アレッサンドリア、ノヴァーラなどを攻撃し制圧。

１５２７年９月末～１０月初頭

オデ・ド・フォワ指揮のフランソワ１世軍は、パヴィアを攻撃し占領。全市に渡って略奪の限りを尽くす。

１５２７年

フランソワ１世、シャルル・ド・ブルボンの所領の大部分を没収し、ルイーザ・ディ・サヴォイアに与える。

１５２８年１月２１日

スペイン・Burgosに滞在するカール５世のもとにそれぞれ特使を送り、フランソワ１世の２人の子息の釈放、返還、フランソワ１世軍のイタリアからの撤退などについて折衝していたフランソワ１世と彼は、解答を引き延ばすカール５世に対して正式に宣戦を布告。

ボローニャまで進撃していたフランソワ１世軍は、ナポリを目指してマルケ経由で南進。

１５２８年２月１０日

オデ・ド・フォワ指揮のフランソワ１世軍は、トロント河に着き、ナポリ領アブルッツォに入る。Chieti、アクイラなど各地を次々に占領、略奪しながら進撃。

１５２８年３月半ば

この頃、Lucera近くでフィレンツェ軍を配下に加えるなど威勢を増したオデ・ド・フォワ指揮のフランソワ１世軍は、トロイアでフィリベール・ド・シャロン指揮のカール５世軍と対峙。後者は前者の威力を見て戦わずに退却。

１５２８年３月下旬～４月

オデ・ド・フォワ指揮のフランソワ１世軍は、分隊を派遣して各地を占領するなど目覚しい進撃を続け、Puglia及びカラブリアの大部分を制圧。ウク・デ・モンカーダ指揮のカール５世軍はナポリ城下まで撤退し、ナポリ防衛を図らざるを得なくなる。

１５２８年４月末～５月初旬

オデ・ド・フォワ指揮のフランソワ１世軍は、ナポリに接近、市街直前ポッジョ・レアーレに布陣し包囲態勢を取り始める。フィレンツェ軍、マントヴァ軍、フェッラーラ軍は共に小軍ながら包囲陣に加わる。

１５２８年６月１０日

ヴェネツィアの艦隊は、ナポリ湾に着き、包囲に加わる。しかし、フランソワ１世による処遇に不満を抱いていたアンドレア・ドーリアの密命を受けた甥フィリッポ・ドーリアがすでに湾の封鎖を緩和していたため、スペインからの補給輸送船は入港できるようになる。

１５２８年６月下旬

フランソワ１世による自身の処遇、艦隊の維持費不払い、ジェノヴァへのサヴォーナ返還問題などに強い不満を抱くアンドレア・ドーリア、６月末の傭兵契約期限終了を前に、フランソワ１世の説得を振り切って契約更新を拒否。

１５２８年８月末

すでにそのナポリ包囲態勢が大きく崩れていたMichele Antonio指揮のフランソワ１世軍、市の前から近郊Aversaに撤退。これをフィリベール・ド・シャロン指揮のカール５世軍が追撃し、Aversaを急襲。フランソワ１世軍、ほとんど壊滅し降伏。フランソワ１世主導によるナポリ奪還戦、完敗に終わる。

１５２８年９月９日

アンドレア・ドーリア、カール５世の支持の下、ペストの蔓延によってフランソワ１世の総督Teodoro Trivulzioの守備態勢が弱化しているジェノヴァを海上から包囲。

１５２８年９月１２／１３日

アンドレア・ドーリア、少数の軍を率いてジェノヴァに入り、反乱を起こした市民と共にTeodoro Trivulzioを破る。ジェノヴァはフランソワ１世の支配を脱しカール５世の保護の下で「自由」を得る。

１５２８年９月１４～１９日

François I de Bourbon指揮のフランソワ１世軍、フランチェスコ・マリーア１世・デッラ・ローヴェレ指揮のヴェネツィア軍と共にパヴィアを包囲し占領。凄まじい略奪・破壊を行なう。

１５２８年１０月６日

クレメンス７世、ヴィテルボを発ち、略奪、破壊とペストによって甚だしく荒廃し人口も半減したローマに戻る。

以後、クレメンス７世、アルフォンソ１世・デステへの復讐、フェッラーラ、モデナ、レッジョの奪還を策すと共に、フランソワ１世に対してイタリアで圧倒的な優位を占めつつあるカール５世との和解の方途を探り始める。

１５２８年１０月２３日

サポヤイ・ヤーノシュ、フランソワ１世、サポヤイ・ヤーノシュはフェルディナンドに対抗するためフランソワ１世から支援を得ることを、フランソワ１世はサポヤイ・ヤーノシュにハプスブルク家を牽制させることを狙い、協定。

１５２８年１０月２７日

ジェノヴァは、フランソワ１世によって分離されていたサヴォーナに軍を送り奪還。

１５２８年

クレメンス７世側近との文通によってクレメンス７世とカール５世の接近の動きを知ったニッコロ・カッポーニ、両者の同盟がフィレンツェに極めて大きな危険をもたらすと深く憂慮し、クレメンス７世自身と和解できないまでも彼が同盟しようとしているカール５世とは和解すべしとプラティカなどで力説するが受け入れられず、依然フランソワ１世との同盟策が大勢の支持を得る。ニッコロ・カッポーニ、落胆。

１５２８年１２月初旬

ニッコロ・カッポーニ、画策して最大の政敵Baldassarre Carducciをフランソワ１世宮廷駐在大使に棚上げし、言わば国外に追放。

１５２９年７月初旬

この頃までフランソワ１世及びその側近、フランソワ１世自身やその２人の子息の生命に賭けても同盟国を守る、フィレンツェはフランソワ１世の結ぶあらゆる和平に加えられると繰り返し言明。

１５２９年７月

フランソワ１世宮廷駐在副大使Bartolomeo Cavalcanti（１５０３年～）、カンブレーに行き両貴婦人の交渉を見守る。

１５２９年７月７日

この日頃、カール５世の叔母、かつての後見人マルグリット・ドートリッシュ（１４８０年～１５３０年：ネーデルラント総督在位１５０７年～１５１５年、１５１９年～１５３０年）とフランソワ１世の母ルイーザ・ディ・サヴォイア、それぞれカンブレーに着き、直ちに和平交渉に入る。

１５２９年７月１２日

フィレンツェに、カンブレーにおけるカール５世、フランソワ１世両陣営の和平交渉の報が届き、脅威の念をもって受け取られる。トンマーゾ・ソデリーニは再びプラティカでカール５世のもとに使節を派遣するよう主張するが、フランソワ１世を信じるとの多数意見にまた退けられる。

１５２９年７月１９日

アントンフランチェスコ・デリ・アルビッツィ（１４８６年～１５３７年）は、カール５世と戦うことは無防備のフィレンツェにとっては自殺行為に等しいとプラティカで力説するが、フランソワ１世の意図に関するより正確な情報を待つとの意見が多数を占める。

１５２９年８月３日

フランソワ１世、フィレンツェ大使Baldassarre Carducciに、フィレンツェの同意なしには何事も決めずと公言。

１５２９年８月５日

カンブレーの和（貴婦人の和）：マルグリット・ドートリッシュとルイーザ・ディ・サヴォイアは、カール５世はフランソワ１世から巨額の身代金を得てその２人の子息を釈放すること、フランソワ１世はナポリ、ミラノ、アスティなどイタリア各地への継承請求権及びフランドル、アルトワ、Tournay、Arrasへの継承請求権を放棄すること、カール５世はブルゴーニュを要求しないこと、フランソワ１世の同盟国ヴェネツィア、フィレンツェ、アルフォンソ１世・デステは４ヶ月以内にカール５世と和解すればこの和平に加えられること、フランソワ１世はカール５世の姉レオノール・デ・アウストリアと結婚することなどを協定。

これにより、イタリアにおいてフランスの威勢は決定的に衰え、スペイン・ハプスブルク王家が決定的に優位を占める。

１５２９年８月

フランソワ１世の再三の公約を信じてきたフィレンツェは、それに反するカンブレーの和によりイタリア内外で孤立。

１５２９年８月１７日

プラティカは、ジェノヴァのカール５世のもとに使節団、前正義の旗手で親カール５世派のニッコロ・カッポーニ、親フランソワ１世派のトンマーゾ・ソデリーニ、ラッファエーレ・ジローラミ、マッテオ・ストロッツィを送ることを決める。

１５２９年１２月２３日

永久同盟：クレメンス７世、カール５世、フェルディナンド、ヴェネツィア、フランチェスコ・マリーア・スフォルツァ、カルロ３世・ディ・サヴォイア、フェデリーコ２世・ゴンザーガは、講和の同盟を締結。アルフォンソ１世・デステはカール５世の裁定によってクレメンス７世と和解した後に同盟に加えられることに決められる。

これらの協定により、イタリアにおけるカール５世の覇権ほぼ確立され、以後１９世紀までのスペイン、ハプスブルク王家のイタリア支配の基盤が完成される。なおもフランソワ１世側に留まる共和政フィレンツェは完全に孤立。

１５３０年３月２４日

フランソワ１世、G. Budéら人文主義者の勧告をいれ、ヘブライ語、ギリシア語、ラテン語の学者６名からなる「王立教授団」（Lecteurs royaulx）をパリに設置。以後これはこの世紀を通じてパリ大学神学部に対抗する人文主義者の牙城となる。さらに変遷を経て１９世紀に王政が復古した際Gollége de France（フランス学院）となり、現代に至る。

１５３０年５月５日

この頃フランソワ１世、支援を、ことに財政的支援を繰り返し求めるフィレンツェ大使Baldassarre Carducciに、自身の２人の子息が釈放されたら援軍を送ると、同じく繰り返し約束。孤立したフィレンツェは依然としてフランソワ１世の言葉にすがり続ける。

１５３０年６月１４日

フランソワ１世の２人の子息が釈放され帰国したらしいとの報が届き、自由な行動が可能となったフランソワ１世の支援が得られるとの希望が強まると共にしないに歓喜の波、一気に広がる。

１５３０年６月２１日

フィレンツェの十人委員会の委員Iacopo Gherardi、Andrea Tebaldiらが参画しているクレメンス７世毒殺の陰謀を聞き知ったマラテスタ・バリオーニ、カール５世軍陣営に通報。

ペルージアを追われてフィレンツェ軍指揮官に留まった後もフィリベール・ド・シャロン及びクレメンス７世に使者を送って接触を持ち続けると共に、この年４月からはフランソワ１世の宮廷にも使者を送って彼にはその言葉に反してフィレンツェ支援の意図がないことを感得していたマラテスタ・バリオーニは、自身のペルージア復辟の意図を実現するにはカール５世、クレメンス７世側につくのが有利と判断していたが、この陰謀の通報により、フィリベール・ド・シャロン及びクレメンス７世の信頼を得始める。

１５３０年６月下旬

クレメンス７世を自陣に引き入れてカール５世に対抗させたいフランソワ１世、子息が釈放されたから約束のフィレンツェ支援をと催促するBaldassarre Carducciに、カール５世の全ヨーロッパ制覇を防ぐために自分とクレメンス７世、ヘンリー８世、フィレンツェの同盟が必要だと説き、これを実現するためフィレンツェはクレメンス７世と和解せよと指示。

１５３０年７月７日

フランソワ１世、マドリード協定（１５２６年）及びカンブレーの和により、カール５世の姉レオノール・デ・アウストリアと結婚。

１５３０年８月

フランソワ１世の支援への期待が虚しいことを感得しつつあった市民の希望を繋ぐ唯一の存在Francesco Ferrucciの死と共に、活路を開く最後の切り札的な決死の試み、壊滅。

１５３０年８月６日

フランソワ１世に支援を求め続けてきたBaldassarre Carducci、もはやフィレンツェに展望はないことを痛感しながらアングレームで客死（１４５６年～）。

１５３１年１月５日

フェルディナンド、帝国内外の諸問題、宗教改革、オスマン・トルコの進出、フランソワ１世との角逐に対処するためドイツにおける可能な限り強力な代理人を必要とするカール５世の命を受けたアウグスブルク帝国議会により、金印勅書（Goldene Bulle (Bulla Aurea）：１３５６年）の規定に反してローマ人の王に選出される。１５３１年１月１１日アーヘンで戴冠。

１５３１年４月２５日

クレメンス７世、前年に繰り返して公会議開催を求めてきたカール５世に対し、フランソワ１世の反対の続く限り応じられないと書面で回答。

１５３１年５月

メディチ家を神聖ローマ皇室のみならずフランス王室の一統にも連ねてアレッサンドロ・デ・メディチによるフィレンツェ支配体制を固めたいクレメンス７世と、カール５世に対抗してミラノ、ジェノヴァを始めイタリア各地を再び制圧したいフランソワ１世の特使、枢機卿Gabriel de Gramont（１４８０年頃～１５３４年：在位１５３０年～１５３４年）は、ローマでカトリーヌ・メディシスとフランソワ１世の第二子アンリ・ド・ヴァロワとの結婚について秘密裡に合意。

１５３２年８月１３日

フランソワ１世、Nantesでフランスとブルターニュの併合の勅令を発し、王権の下にブルターニュを正式に統合。

１５３２年１０月２０日～１０月２９日

アン・ブーリン（１５０７年頃～１５３６年）やトマス・クロムウェルを伴ったヘンリー８世とフランソワ１世は、ブーローニュとCalaisで会見。カール５世に対する防衛同盟を確認しクレメンス７世をそれに引き入れることで合意すると共にヘンリー８世の婚姻無効問題について協議。

１５３２年１２月１５～２０日

クレメンス７世とカール５世、ボローニャで断続的に会見。カール５世は、（１９ドイツの宗教上の対立を解決する唯一の策としての公会議の即時開催、（２）ジェノヴァ及びミラノをフランソワ１世から防衛するためのイタリア同盟の締結、（３）ミラノ防衛のためのカトリーヌ・ド・メディシスとフランチェスコ・マリーア・スフォルツァとの結婚を提案。

クレメンス７世は、（１）についてはキリスト教君主、諸侯、都市の事前の了解が必要との口実で回答を引き延ばし、（３）についてはフランソワ１世との合意を盾に回答を渋るなど、会見はカール５世の意を満たさぬ状態を続ける。但しカール５世は、３についてはフランソワ１世がメディチ家などとの婚姻を重視することはあるまいと楽観。

１５３２年１２月

ブルターニュ地方三部会、フランソワ１世のブルターニュ併合の勅令を承認。

１５３３年１月初旬

カール５世の予想に反して第二子アンリ・ド・ヴァロワとカトリーヌ・メディシスとの結婚を急ぐフランソワ１世の２名の全権使節、枢機卿François de Tournon（１４８９年～１５６２年：在位１５３０年～１５６２年）とG. de Gramont、ボローニャに着き、クレメンス７世と協議。

１５３３年５月３日

クレメンス７世とフランソワ１世の２名の全権使節François de TournonとG. de Gramont、アンリ・ド・ヴァロワとカトリーヌ・ド・メディシスとの結婚及びクレメンス７世とフランソワ１世のニースにおける会見について正式に合意。

１５３３年９月２６日

クレメンス７世、フランソワ１世の使節の勧めに従い、ヘンリー８世破門の発行を１ヶ月延期。

１５３３年１０月１１日

カルロ・ディ・サヴォイアがカール５世の圧力を受けてクレメンス７世・フランソワ１世会談の自領ニースでの開催を断ってきたためにその会談の場とされたマルセイユに、この日クレメンス７世、リヴォルノから海路到着し、１５３３年１０月１２日１４名の枢機卿と６０名余の高位聖職者を伴って市外に入る。

１５３３年１０月１３日

フランソワ１世、王妃レオノール・デ・アウストリアと２名の王子を初め２００名に上る上級貴族を伴ってマルセイユに着く。

以後、クレメンス７世とフランソワ１世、この地で秘密裡に会見を繰り返す。クレメンス７世はフランソワ１世にミラノへの進出を認め、フランソワ１世はクレメンス７世に自国での異端の撲滅を約束か？

１５３３年１０月２７日

クレメンス７世とフランソワ１世は、カトリーヌ・メディシスとアンリ・ド・ヴァロワとの結婚契約に調印。１５３３年１０月２８日盛大に結婚式が行われる。これによりクレメンス７世、メディチ家をフランス王室の一統に連ねる目的を達成。

１５３３年１０月３１日

クレメンス７世、フランソワ１世の要請を容れ、ヘンリー８世破門の発行をさらに１ヶ月延期。

１５３３年１１月７日

クレメンス７世、フランソワ１世の強い要請の下、カール５世陣営の枢機卿の反対を押し切ってフランソワ１世の推す４名を枢機卿に任命。

１５３４年７月２４日

スイスの支援を期待できなくなったフランソワ１世、王令によってノルマンディー、ブルターニュ、ピカルディ、ブルゴーニュ、シャンパーニュなど７地方に各６千名の市民からなる常備の歩兵軍団を編成するよう命じ、近代フランス国民軍の基礎を据える。

１５３４年１０月１７日～１０月１８日

カール５世への対抗上、教皇とシュマルカルデン同盟諸侯の双方に宥和策をとるフランソワ１世に新教徒側内部でも幻想的な期待が生じていたフランスで、ローマ教会のミサを罵倒し、教皇との妥協に傾くルター派を叱咤し、新教の信仰原理を真正面から対置する激越なビラがパリ、ブロワ、ルーアンなど各都市で、深夜、一斉に貼り付け・撒布され、アンボワーズ城のフランソワ１世の寝室の前にまで置かれる。（檄文事件）

パリ高等法院、パリ大学神学部及びフランソワ１世、直ちに異端撲滅に動き出し、異端容疑者を次々に検挙。